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術(shù)語(yǔ)dPEG®代表“離散PEG(discrete PEG)",這是一種均一的、單分子量(MW)、高純度的新一代聚乙二醇聚合物。Vector Laboratorie采用其受專-利保護(hù)的專有生產(chǎn)工藝,可生產(chǎn)提供適合于各種應(yīng)用場(chǎng)景,具有特定分子量、活性基團(tuán)、功能分子和架構(gòu)(如圖1和圖2所示)dPEG。PEG分子本身具有惰性、無毒性、水溶性和生物相容性,這些特性與dPEG的上述所提及的特征相結(jié)合時(shí),它將成為設(shè)計(jì)、優(yōu)化與開發(fā)生物偶聯(lián)療法的強(qiáng)有力工具[1][2]。
Vector Labs可提供的dPEG產(chǎn)品種類
基于dPEG的系列產(chǎn)品
◆ 用于偶聯(lián)生物制品、有效載荷、載體和表面的Homo-、hetero-和多功能交聯(lián)劑。
◆ 各類反應(yīng)基團(tuán)種類繁多,可用于偶聯(lián)反應(yīng)的基團(tuán),包括點(diǎn)擊化學(xué)(click chemistry),生物正交(biorthogonal),位點(diǎn)特異性(site-specific),酶催化(enzymatic)和隨機(jī)方法(stochastic approaches)。
◆ 柔性Linker架構(gòu)設(shè)計(jì)的構(gòu)建模塊和中間體。
◆ 具有各種規(guī)格、結(jié)構(gòu)和加帽的化學(xué)修飾試劑。
◆ 用于聚合物和脂質(zhì)納米顆粒的嵌段共聚物。
◆ 親和標(biāo)簽,如生物素、脂質(zhì)和半抗原等
◆ 高親水性的熒光基團(tuán)
圖 1:dPEG® 產(chǎn)品的功能基團(tuán)、反應(yīng)基團(tuán)、標(biāo)記基團(tuán)和保護(hù)基團(tuán)示例。
圖2:dPEG®產(chǎn)品的可用架構(gòu)。支鏈dPEG®產(chǎn)品可以有3個(gè)或9個(gè)分支。Sidewinder™產(chǎn)品是一類新的dPEG®結(jié)構(gòu),可通過多種新方式將dPEG®應(yīng)用于診斷和治療行業(yè)。BodyArmor®產(chǎn)品結(jié)構(gòu)類似于Sidewinder,但其包括額外的正交dPEG®鏈。
dPEG與傳統(tǒng)PEG的比較
傳統(tǒng)的PEG(聚乙二醇)具有較大的分子量,并具有分散性。其在藥物開發(fā)中的首-次臨床應(yīng)用是對(duì)蛋白質(zhì)、肽和酶(Oncaspar、Adagen、Peg-Intron等)進(jìn)行PEG化,以改善其藥物代謝和藥代動(dòng)力學(xué) (DMPK) 特性。 這種通過共價(jià)連接PEG來改變藥物理化(PC)或 DMPK特性的方法目前已用于多種治療方式,包括抗體片段、肽、小分子、寡核苷酸和納米顆粒等。
Vector Laboratories的dPEG或均一PEG(均質(zhì)PEG)可用于進(jìn)一步優(yōu)化藥物理化和治療藥物的吸附、分布、代謝、消除和毒性(ADMET)特性,以達(dá)到靶向性、溶解性和穩(wěn)定性的要求。表 1 列舉了dPEG與傳統(tǒng)PEG 相比的一些優(yōu)勢(shì)。
表1:傳統(tǒng)PEG和dPEG的區(qū)別。
Fig1 傳統(tǒng)PEG和 dPEG®(Vectorlabs)質(zhì)譜圖比較
dPEG的廣泛應(yīng)用
由于其獨(dú)-特的生物相容性、一致性和可設(shè)計(jì)性,dPEG可在各種應(yīng)用中提供良好的性能,主要包括以下方面:
◆ 作為偶聯(lián)物的Linker,如抗體藥物偶聯(lián)物(ADCs)、片段藥物偶聯(lián)物(FDCs)、蛋白質(zhì)藥物偶聯(lián)物(PDCs)、小分子藥物偶聯(lián)物(SMDCs)、寡核苷酸偶聯(lián)物(OCs)和藥物傳遞系統(tǒng)(DDS),沒有烷基linker的疏水性和多分散linker的不確定性(見表2)。
◆ 間隔劑和空間修飾試劑(Spacers and spatial modifiers),以高度的靈活性探索和優(yōu)化臨近效應(yīng)(proximity effects)。
◆ 表面調(diào)節(jié)劑用于改變小分子、寡核苷酸、多肽、蛋白質(zhì)、抗體、聚合物、樹狀大分子、脂質(zhì)納米顆粒和無機(jī)表面/納米顆粒的大小、形狀、電荷、疏水性、滲透性等
表2:不同交聯(lián)劑類型的比較
文獻(xiàn)引用
Jinming Hu., Shiyong Liu., et al. (2022). Emerging trends of discrete Poly(ethylene glycol) in biomedical applications. Curr Opin Biomed Eng, V. 24(100419), 2468-4511.
Quiles S., Raisch K.P., Sanford L.L., Bonner J.A., Safavy A., et al. (2010). Synthesis and preliminary biological evaluation of high-drug-load paclitaxel-antibody conjugates for tumor-targeted chemotherapy. J. Med. Chem., 53(2), 586-94.
品牌簡(jiǎn)介
Vector Laboratories位于舊金山灣區(qū),由Jim Whitehead博士于1976年創(chuàng)建該品牌,Vector致力于為世界各地的研究人員創(chuàng)造性能最佳的產(chǎn)品。2016年被Maravai LifeSciences品牌收購(gòu),成為其品牌一部分。Vector Laboratories是研發(fā)免疫組織化學(xué)、免疫熒光、糖生物學(xué)和生物結(jié)合的標(biāo)記和檢測(cè)試劑的先驅(qū),并已成為該領(lǐng)域市場(chǎng)的領(lǐng)-導(dǎo)-者。作為第-一-家開發(fā)出avidin-biotin酶復(fù)合物試劑盒(VECTASTAIN ABC試劑盒)用于免疫組織化學(xué)染色和抗熒光淬滅封片劑(VECTASHIELD® Mounting Media)用于免疫熒光染色的商業(yè)化公司,Vector已經(jīng)從世界各地引進(jìn)了600多種用于疾病和治療研究的試劑和試劑盒。Vector的設(shè)施通過了ISO 9001:2015認(rèn)證,其研究成果已被350,000多種科學(xué)出版物引用。
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